近日，我校东北亚中医药研究院金叶教授科研团队在工学学科重要期刊《Journal of Nanobiotechnology》（IF=12.6）上，发表题为“Tetrahedral framework nucleic acid delivery of emodin enables precision antibacterial and anti-inflammatory therapy for drug-resistant Staphylococcus aureus”的研究论文。该研究构建了一种金黄色葡萄球菌适配体修饰的四面体框架核酸（tFNAs）靶向纳米递送系统，用于实现对耐药性金黄色葡萄球菌感染的精准抗菌与抗炎协同治疗。学校2023级药剂学硕士研究生姜沛彤为论文第一作者，金叶为通讯作者，长春中医药大学为第一完成单位。
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染是临床常见且棘手的问题，具有多重耐药性强、生物被膜形成能力高及易复发等特点。细菌生物被膜不仅阻碍抗生素渗透，还可诱导持续性炎症反应，导致组织修复延迟甚至失败。天然产物大黄素（Emodin）虽具有良好的抗菌与抗炎活性，但其水溶性差、体内清除快及缺乏靶向性，严重限制了其临床应用。针对上述问题，本研究创新性构建了一种适配体功能化DNA纳米递药平台“Apt-tFNAs-Emo”。研究团队以四面体框架核酸（tFNAs）为载体，通过非共价作用负载大黄素，实现药物的稳定包载与缓释；同时引入针对金黄色葡萄球菌的特异性适配体SA31，实现对致病菌的精准识别与富集。该系统不仅显著提高了药物在感染部位的局部浓度，还有效增强了对生物被膜的穿透和破坏能力，从而实现“靶向抗菌+微环境调控”的协同治疗策略。
在治疗过程中，该纳米系统表现出显著优势。体外实验表明，Apt-tFNAs-Emo可显著降低MRSA的最小抑菌浓度（MIC）和最小杀菌浓度（MBC），有效抑制细菌生长、减少菌落形成并提高杀菌效率；同时，其在抑制生物被膜形成、清除成熟被膜及破坏结构方面表现突出，可降低胞外DNA和蛋白等关键基质成分，从源头削弱耐药与复发能力。在抗炎与组织修复方面，该系统可降低ROS水平，抑制TLR4/NF-κB信号通路，减少炎症因子表达；在体内感染模型中显著降低细菌负荷、提高生存率，并促进胶原沉积与组织修复，加速创面愈合。
本研究构建了一种集“靶向递送—抗菌清除—抗炎调控”于一体的四面体DNA纳米平台，其中四面体DNA实现高效递送与持续释放，适配体介导靶向识别，大黄素发挥抗菌、抗炎及抗氧化作用，三者协同提升治疗效果，为耐药菌感染及慢性创面修复提供了具有转化潜力的精准治疗策略。
内容来源/东北亚中医药研究院
初审/杨晓
复审/于瑶
终审/瞿新明
