近日，我校东北亚中医药研究院奚溪助理研究员在医学学科顶尖期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》（IF=53）上发表题为A modular “Catch-and-Play” platform for rapid T-cell engager target assembly for personalised cancer treatment的研究论文，该论文首次建立了一种“即插即用”型多功能肿瘤靶向药物的快速制备平台。奚溪为该论文第一作者，长春中医药大学东北亚中医药研究院为论文共同通讯单位。
双特异性T细胞接合剂（也称为BiTEs）作为一种双/多特异性抗体，是临床上使用的一种先进癌症免疫药物，它通过双重靶向T细胞和肿瘤细胞接合形成免疫突触，既激活瘤内T细胞杀伤癌细胞又可以重定向游离T细胞至肿瘤部位。然而，肿瘤异质性是为每位患者确定最合适的癌症靶抗原的主要挑战。发现新的肿瘤靶点的进程速度要远快于批准新的BiTE药物，因此，亟需快速筛选工具来评估新的靶点和BiTE组合格式。虽然已经探索了几种多功能的BiTE平台，但需要开发一种简单、快速、安全的BiTE构建平台。
本研究构建了一种基于白蛋白的“Catch-and-Play”模块化BiTE偶联平台，用于快速组装针对临床患者肿瘤抗原谱的可互换“Nanobody肿瘤靶向模块”的新型BiTE药物-命名为Albu-Catch-T，同时通过激活FcRn驱动来延长体内半衰期，减少所需给药剂量。“Nanobody肿瘤靶向模块”可在15分钟内完成BiTE偶联，偶联效率超过99%。一种新的抗EGFR Nb 11克隆被选为肿瘤靶向模块，以引入这种“Catch-and-Play”模块化平台，制备新型BiTE药物Albu-Catch-T（Nb 11）。通过体内研究发现，相比于Nb 11，Albu-Catch-T（Nb 11）可延长体内半衰期6.04倍，极大提高肿瘤杀伤率。通过制备Albu-Catch-T（Nb 7D12）验证其在三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的剂量依赖性体外细胞毒性，进一步验证了该平台的模块化，加速T细胞接合物向个性化医疗的临床转化。
内容来源/东北亚中医药研究院
初审/杨晓
复审/于瑶
终审/瞿新明
